根据史料记载，高颎失势的直接原因，是因为他反对隋文帝废太子杨勇，导致君臣关系出现裂痕。此后率军出征辽东，又得罪了汉王杨谅，而压垮骆驼的最后一根稻草，是上柱国王世积案，隋文帝认为高颎泄漏宫闱秘事，虽然百官求情，还是被连坐免官，后因擅自议论隋炀帝，最终被冤杀。
作为朝廷大臣，得罪了皇帝，皇后，继任太子，皇子，还被认定是个大嘴巴，失宠丢命，都是可以预见的。
和文帝的路线不一致了，文帝晚年易储表明他已经决定将国家重心向关东转移，高熲与太子杨勇一直是关中本位的支持者，所以他下台是隋朝国政转向的必然结果。
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